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Atividade Financiada

Explorando a interferência probiótica entre lactobacilos e Candida para potenciar o desenvolvimento de novas terapias antifúngicas

Fostering the development of new probiotic therapeutic approaches for the tretament of candidiasis through the exploration of lactobacilii-Candida interference mechanisms

Referência
PTDC/BIA-MIC/31515/2017
Data de Início do Projeto
2018-10-01
Data de Fim do Projeto
2022-09-30
Investigador Principal
Coinvestigador Principal
Área Científica
Ciências naturais
Programa de Financiamento
Concurso para Financiamento de Projetos de Investigação Científica e Desenvolvimento Tecnológico em Todos os Domínios Científicos - 2017

Resumo

Candida albicans (Ca) e C. glabrata (Cg) são leveduras colonizadoras comensais do Homem que em certas condições podem tornar-se patogénicas causando candidiases superficiais ou infecções sistémicas potencialmente letais. A explosão da metagenómica tem demonstrado o papel fundamental que a flora microbiana tem no controlo de patogénicos. Espécies do género Lactobacilii são predominantes no microbioma vaginal e intestinal e a redução desta predominância foi associada com o desenvolvimento de doenças nestes nichos. Consistentemente, in vitro as espécies indígenas vaginais de lactobacilii inibem o crescimento de Candida. Demonstrou-se também que as espécies indígenas intestinais de lactobacilii previnem a disseminação de populações comensais de Candidda para a corrente sanguínea. Os mecanismos moleculares subjacentes a esta interferência Candida-lactobacilii estão pouco estudados e o presente projecto explora essa janela de oportunidade para desenvolver novas terapias antifúngicas reduzindo a competitividade de Candida face à microflora comensal. Numa altura em que a resistência aos antifúngicos convencionais aumenta entre as estirpes de Candida, o desenvolvimento de terapias alternativas focadas em alvos biológicos diferentes dos atingidos pelos antifúngicos em uso é essencial. O efeito no crescimento e morfologia de Ca/Cg quando em co-cultivo com estirpes vaginais/intestinais de lactobacilii num conjunto de condições ambientais relevantes será estudado na tarefa 1. Serão explorados modelos ex-vivo de infecção assim como de Galleria mellonela, um modelo com reconhecidas vantagens no estudo de infecções fúngicas, para estudar o impacto do co-cultivo na virulência de Candida. As alterações ao nível do transcritoma de Candida/lactobacilos durante o co-cultivo será estudado na tarefa 4, ao passo que na tarefa 5 serão identificados os genes que permitem a sobrevivência destes micróbios na presença uns dos outros. Os resultados destas análises permitirão ter uma visão clara e rigorosa da interacção entre Candida/lactobacilos, permitindo também a identificação de novos alvos que podem ser usados em estudos de drug-design no desenvolvimento de novos antifúngicos. Na Task6 serão estudadas as adaptações genómicas de estirpes vaginais de Ca, Cg ou lactobacilos permitindo identificar alterações associadas à colonização desse nicho. Na última tarefa do projecto todo o conhecimento obtido nas tarefas anteriores será integrado de forma a escolher um conjunto de modificações a fazer nas estirpes de lactobacilos que visem aumentar o seu potencial anti-Candida e o seu tempo de residência nos diferentes nichos. Por considerar o efeito que a flora comensal tem na fisiologia e patogenicidade de Canddia é uma característica diferenciadora do presente projecto e que avançará o conhecimento das candidíases sistémicas e superficiais. Para além disso, a possível exploração industrial dos resultados obtidos permite lançar no país áreas de ponta como a nutracêutica.

Instituições

Instituições Principais

  • Associação do Instituto Superior Técnico para a Investigação e Desenvolvimento (IST-ID)

Outras Instituições

  • Associação do Instituto Superior Técnico para a Investigação e Desenvolvimento (IST-ID)
  • Universidade do Minho (UMinho)

Financiamento 238.325,62 €

Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) - Portugal

238.325,62 €
  • 2018-01-01 a 2025-12-31
  • PTDC/BIA-MIC/31515/2017