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Atividade Financiada

Ligação do Stresse Metabólico à Fadiga na Artrite Reumatóide. Papel dos Inibidores da Cinase Janus (JAK)

Link between Metabolic Stress and Fatigue in Rheumatoid Arthritis. Role of Janus Kinase (JAK) Inhibitors

Referência
2024.16799.PEX
Data de Início do Projeto
2026-02-01
Data de Fim do Projeto
2027-07-31
Investigador Principal
Área Científica
Ciências médicas e da saúde
Programa de Financiamento
Concurso para Projetos de Investigação de caráter Exploratório em Todos os Domínios Científicos 2024

Resumo

Compreender e tratar a fadiga na Artrite Reumatóide . A Artrite Reumatóide (AR) é uma doença autoimune crónica que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Provoca dores nas articulações, rigidez e inchaço, levando a incapacidade a longo prazo e a uma redução da qualidade de vida. Embora os tratamentos médicos tenham melhorado, a fadiga continua a ser um dos sintomas mais comuns e difíceis da AR, afetando até 75% dos doentes. Este cansaço extremo vai para além da exaustão normal, comprometendo as atividades diárias, o trabalho e o bem-estar emocional. Infelizmente, mesmo quando os sintomas da AR estão sob controlo, muitas pessoas continuam a debater-se com a fadiga, e as suas causas não são totalmente compreendidas. Investigações recentes sugerem que os problemas com a produção de energia nas células, especificamente nas mitocôndrias (as “casas de energia” das células), poderão desempenhar um papel na fadiga relacionada com a AR. As mitocôndrias ajudam a produzir energia, a regular o sistema imunitário e a controlar a inflamação. Estudos em doenças como a fibromialgia, que também causa fadiga grave e dor não inflamatória, mostraram que a disfunção mitocondrial pode levar a baixos níveis de energia, sugerindo que a fadiga pode ser desencadeada por mecanismos para além da inflamação nas doenças reumáticas. No entanto, o seu papel na fadiga da AR permanece largamente inexplorado. Descobriu-se que uma classe promissora de medicamentos para a AR, denominados inibidores da cinase Janus (inibidores da JAK ou JAKi), reduz significativamente a fadiga nos doentes. Estes medicamentos atuam sobre o sistema imunitário, mas os cientistas acreditam que também podem melhorar a forma como as células produzem e utilizam a energia. No entanto, ainda não compreendemos totalmente como é que eles ajudam a combater a fadiga. O objetivo desta investigação. Este projeto tem como objetivo descobrir as razões biológicas subjacentes à fadiga relacionada com a AR e explorar a forma como os JAKi melhoram a produção de energia nas células. Ao estudar células imunitárias de doentes com AR, doentes com fibromialgia e indivíduos saudáveis, os investigadores irão procurar padrões no metabolismo (como o corpo cria e utiliza a energia) e na função mitocondrial. O estudo utilizará técnicas laboratoriais avançadas para analisar a forma como as células imunitárias geram energia, como as suas mitocôndrias funcionam e como estes fatores se relacionam com a inflamação e a fadiga. Também examinará a forma como os JAKi influenciam estes processos, oferecendo potencialmente novas formas de tratar a fadiga na AR. Porque é que isto é importante. A fadiga é um dos maiores desafios ainda não superados no tratamento da AR. Ao compreender melhor as suas causas, esta investigação poderá conduzir a tratamentos novos e mais eficazes para ajudar as pessoas com AR a recuperar a sua energia e a melhorar a sua qualidade de vida. Este estudo é liderado por uma equipa de especialistas em reumatologia, imunologia e metabolismo, que trabalham numa unidade de saúde líder, com acesso a mais de 1400 doentes com AR e um centro de investigação de excelência com reputação internacional. As suas descobertas poderão transformar a forma como compreendemos e gerimos a fadiga - não apenas na AR, mas também noutras doenças crónicas.

Instituições

Instituições Principais

  • Universidade de Coimbra (UC)

Outras Instituições

  • Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra EPE (CHUC)

Financiamento 60.000,00 €

Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) - Portugal

60.000,00 €